细胞增殖

细胞增殖是生活细胞的重要生理功能之一，是生物体的重要生命特征，细胞以分裂的方式进行增殖。该细胞过程必须受到精准调控，即便是最小的改变也可能使该过程朝着无限增殖的方向进行，最终导致癌症的发生。为了使生物体维持动态平衡，防止出现细胞无限增殖，细胞增殖和凋亡会使生命机体维持一个动态平衡的状态。细胞增殖是是生活细胞的重要生理功能之一，是生物体的重要生命特征，细胞以分裂的方式进行增殖。该细胞过程必须受到精准调控，即便是最小的改变也可能使该过程朝着无限增殖的方向进行，最终导致癌症的发生。为了使生物体维持动态平衡，防止出现细胞无限增殖，细胞增殖和凋亡会使生命机体维持一个动态平衡的状态。

在真核细胞中，细胞周期可以分为三个主要阶段：

1. 分裂间期（Interphase）：由G1期（DNA合成前期），S期（DNA合成期），G2期（DNA合成后期）组成，主要是DNA的复制过程。

2. 分裂期（Mitotic Phase）：简称M期，由4个阶段组成（前期、中期、后期和末期）

3. 保质分裂（Cytokinesis）：将细胞膜、细胞骨架、细胞器，以及可溶性的蛋白质等均分，形成两个新的子细胞

细胞增殖的标记物

A) MCM (微小染色体维持蛋白)。 MCM只存在于真核细胞中。 MCM在有丝分裂的晚期和G1期与染色质紧密结合，在S期和G2期分开。MCM蛋白只在细胞的增殖期才能检测到，它的表达在G1/S 转换点达到峰值，在分化期和静息期时，表达缺失，因此可以作为细胞增殖的特殊标志物。 B) 细胞核相关抗原Ki-67。 这个分子是经典的细胞增殖相关分子标志物，最早在1983年在增殖细胞中发现，目前在病理诊断中使用非常地广泛。 Ki-67的一级结构比较特殊，还没有发现与之同源的蛋白，所以目前对于 Ki-67 的功能了解得不多。 推测它可能具有如下的几个功能：1).推测 Ki-67 可以调节细胞周期； 2).Ki-67 能和 DNA 或者 RNA 发 生相互结合； 3).Ki-67 在细胞分裂期参与合成核糖体。 Ki-67 在细胞的G0期不表达，G1中期到后期出现表达，S期和G2期表达逐渐增加，有丝分裂期达到高峰，细胞分裂后迅速降解。

B) 细胞核相关抗原Ki-67。这个分子是经典的细胞增殖相关分子标志物，最早在1983年在增殖细胞中发现，目前在病理诊断中使用非常地广泛。 Ki-67的一级结构比较特殊，还没有发现与之同源的蛋白，所以目前对于 Ki-67 的功能了解得不多。推测它可能具有如下的几个功能：1).推测 Ki-67 可以调节细胞周期； 2).Ki-67 能和 DNA 或者 RNA 发 生相互结合； 3).Ki-67 在细胞分裂期参与合成核糖体。 Ki-67 在细胞的G0期不表达，G1中期到后期出现表达，S期和G2期表达逐渐增加，有丝分裂期达到高峰，细胞分裂后迅速降解。

C) 增殖细胞核抗原 PCNA。 PCNA 又称为周期素，它是DNA聚合酶δ的辅助蛋白。这个分子也是经典的增殖相关分子标志物，最早在 1978 年就有所报道。又因为PCNA出现在增殖期细胞的细胞核中，所以被称之为增殖细胞核抗原。PCNA的主要功能有：1).DNA 聚合酶δ的辅助蛋白； 2).参与 DNA 损伤的修复； 3).参与细胞周期的调控； 4).和 p21 相互作用。p21 是 CDK 的抑制因子，因此PCNA通过和p21相互作用，间接影响细胞周期和增殖。在增殖细胞的细胞周期中，PCNA的量会发生明显变化，它在G0/G1期几乎没有表达，G1晚期表达大幅度增加，S期达到高峰，G2/M 期表达下降。 PCNA 也已经广泛应用于临床病理诊断和相关的生物学研究中。