妇科肿瘤

乳腺癌是威胁全球女性健康的第一大恶性肿瘤，2020年中国确诊乳腺癌病例已接近42万。其中，HER2低表达的乳腺癌患者占全部类型的45%-55%，但由于缺乏针对性的靶向治疗选择，HER2低表达的患者常被确诊为“HER2阴性乳腺癌”。

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，高发年龄为50到55岁，现在由于宫颈癌筛查的普及得以早期发现和治疗，宫颈癌和癌前病变，其发病率和死亡率明显下降。

在我国妇科恶性肿瘤中，卵巢癌发病率居第三位，但却是死亡率最高的恶性肿瘤。女性一生患卵巢癌的风险是1:70。由于卵巢长在女性盆腔深部，位置隐蔽，无法直接看到或摸到，患者往往没有明显的临床症状，导致80%以上的患者就诊时已是晚期，错过了治疗的最佳时期。目前晚期卵巢癌患者的5年生存率仅为20%~40%，而早期卵巢癌患者的5年生存率可达70%~90%。

威胁女性健康的恶性肿瘤远不止三种，大多早期并无明显症状；主要依靠影像学检查，结合患者的临床症状、组织病理学以及实验室检测进行诊断。而影像学或病理学虽然可较为 准确的发现或确诊恶性肿瘤，但其早期灵敏度较低。

随着医疗科技的发展，利用肿瘤标志物来确诊疾病的手段越来越成熟，也越来越精准。目前临床上应用肿瘤标志物来辅助诊断恶性肿瘤时，多数情况下会采用两种或两种以上的肿瘤标志物进行联合检测，这样可以有效的提高诊断的阳性率和特异性。

乳腺癌肿瘤标志物

血清癌抗原CA15­­-3

乳腺癌患者30-50%增高，有转移灶者增高可达80%；发现癌转移的敏感性比癌胚抗原和组织多肽抗原高，且早于临床发现转移。

CA15-3可以监测病人术后复发情况，特别是癌症转移患者的术后监测的重要指标，血清CA15-3水平增高，提示乳腺癌的局部或全身复发，且增高早于核素检查和临床检查；用于对治疗的随查评估及早期发现转移灶，CA15-3的增高比临床诊断出转移灶要早几个月时间。

癌胚抗原CEA

癌胚抗原，是一种富含多糖的蛋白复合物。它在结直肠、胃、肺、乳腺等癌组织中可出现表达，并分泌于体液中，血液中CEA的正常参考值是0-5ng/ml。

早期胎儿的胃肠道及某些组织均有合成CEA的能力，妊娠6个月以后胎儿体内CEA含量逐渐降低，出生时含量极微，但患肿瘤以后它在人体的含量会上升。在临床上，CEA值主要用于辅助诊断恶性肿瘤、判断预后、监测疗效和肿瘤复发情况。通常和CA15­­-3联合检测，以提高乳腺癌早期诊断的敏感性和特异性。

HER-2

HER-2的全称是人表皮生长因子受体-2，它是一种存在在乳腺癌细胞表面，和乳腺癌的发生和发展都密切相关的一种受体。HER-2是原癌基因编码的受体，可以调控正常细胞的增殖、生长还有分化；通常用HER-2的水平来判断乳腺癌治疗方案以及预后效果。

如果乳腺癌细胞过度的表达HER-2，也就是HER-2阳性，就预示着患者预后比较差，无病生存期、总生存期会缩短，肿瘤细胞的侵袭性增加。大概30%的乳腺癌患者会出现HER-2基因的过度表达，只有HER-2过度表达的患者，使用曲妥珠单抗治疗才有效。

宫颈癌肿瘤标志物

子宫颈癌主要包括宫颈鳞状细胞癌、腺癌、腺鳞癌及其他少见类型。其中鳞状细胞癌最常见，约占 80%，腺癌占 15%～20%。目前已经明确高危型人乳头瘤病毒（human papilloma virus， HPV）持续感染是宫颈癌及癌前病变发生的必要因素，即宫颈发生癌变的过程中，HPV 感染是最为关键的环节。除持续性高危型 HPV 感染的作用外，还需要其他内源性和外源性因子的共同参与和作用，才能造成宫颈癌的发生。

目前，HPV的核酸检测技术，实现了宫颈癌筛查从细胞学形态向分子生物学的转变，具有高临床灵敏度、高阴性预测值和高重复性。宫颈癌筛查手段一方面并未涉及到血清学检测指标，另一方面也不便于宫颈癌患者治疗的连续监测，因此血清肿瘤标志物的检测也很重要。

鳞状细胞癌抗原SCCA

SCCA是从子宫颈鳞状上皮细胞癌分离制备得到的一种肿瘤糖蛋白相关抗原，对于绝大多数鳞状上皮细胞癌，有比较高的特异性。70%以上的宫颈鳞癌患者血浆中的SCCA升高。如果肿瘤明显侵犯淋巴结鳞状细胞，癌抗原的水平也升高，当患者彻底的治愈后，该肿瘤标志物的水平持续下降，所以鳞状细胞癌抗原SCCA也可以作为宫颈癌患者疗效评定的一种指标。当化疗以后出现SCCA持续上升，提示化疗方案不敏感，需要更换其他的方案或者改用其他的治疗方法。因此，SCCA对宫颈癌患者有判断预后、监测病情发展的作用，可以作为宫颈癌的一种临床肿瘤标志物。

鳞癌相关抗原是宫颈鳞状细胞癌的重要标志物，血清鳞癌相关抗原水平超过1.5ng/ml 被视为异常。因宫颈癌以鳞状细胞癌最为常见，所以鳞癌相关抗原是子宫颈癌诊治过程中最常被检测的血清学肿瘤标志物。宫颈腺癌可以由癌胚抗原CEA、糖类抗原125(CA125)或 CA19-9 的升高来标志。

卵巢癌肿瘤标志物

血 CA125、人附睾蛋白 4（human epididymis protein 4， HE4）是卵巢上皮癌中应用价值最高的肿瘤标志物，可用于辅助诊断、疗效监测和复发监测。

糖类抗原125（CA125）

CA125是最为常用的卵巢癌肿瘤标志物，尤其是浆液性癌的首选肿瘤标志物。CA125的阳性率与肿瘤分期、 组织学类型有关，晚期、浆液性癌患者的阳性率显著高于早期及非浆液性癌患者（早期卵巢癌的阳性率约 43.5%～ 65.7%，晚期卵巢癌的阳性率约 84.1%～92.4%）。有研究发现，CA125 在绝经后人群的应用价值更高，在绝经后人群中，CA125 诊断卵巢癌的敏感性（79.1%～90.7%）和特异性（79.1%～89.8%）均优于绝经前人群（敏感性 69.8%～ 87.5%，特异性 63.3%～85.7%）。外科手术或化疗后， 87%～94%的卵巢癌病例中血 CA125 浓度与疾病进程相关性较好，可提示肿瘤的进展或消退。有研究认为满意减瘤 术后，7 天内 CA125 可下降到最初水平的 75%以下。 

人附睾蛋白4（HE4）

HE4 是近 10 余年来应用于临床的肿瘤标志物，其对卵巢癌的诊断特异性（约 90%～95%）高于 CA125（76.6%～86.5%）。HE4由卵巢上皮性肿瘤细胞所分泌的糖蛋白，是一种比较特异性的卵巢上皮性肿瘤的肿瘤标志物，在人正常卵巢组织中几乎无表达，而在卵巢癌中常见表达上调，是卵巢癌中最常见的上调表达基因之一。与CA125一起用作卵巢癌的检测指标。HE4 水平不受月经周期及绝经状态的影响，在绝经前人群中，其诊断卵巢癌的特异性 （88.4%～96.8%）优于 CA125（63.3%～85.7%）。 

其他

卵巢恶性生殖细胞肿瘤相关的标志物包括：甲胎蛋白（alpha-fetal protein，AFP），升高可见于卵黄囊瘤、胚胎癌和未成熟畸胎瘤；人绒毛膜促性腺激素（β- human chorionic gonadotrophic hormone，β-hCG），升高见于卵巢非妊娠性绒毛膜癌 ；神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE），升高见于未成熟畸胎瘤或伴有神经内分泌分化的肿瘤；乳酸脱氢酶（lactic acid dehydrogenase，LDH），升高常见于无性细胞瘤；CA19-9， 升高常见于未成熟或成熟畸胎瘤。

 其他卵巢上皮肿瘤标记物还包括：CA199，升高常见于黏液性卵巢癌或某些交界性肿瘤，或胃肠道转移性卵巢癌；癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA），升高常见于胃肠道转移性卵巢癌。当无法明确卵巢肿瘤性质时，可结合上述多种肿瘤标志物进行初步判断与鉴别。

参考文献：《国家卫生健康委办公厅关于印发肿瘤和血液病相关病种诊疗指南（2022年版）的通知》

附件7：《乳腺癌诊疗指南（2022年版）》；

附件9：《宫颈癌诊疗指南（2022年版）》；

附件10：《卵巢癌诊疗指南（2022年版）》。

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