嗜酸性粒细胞

嗜酸性粒细胞是白细胞的组成部分，与其他粒细胞一样来源于骨髓的造血干细胞。嗜酸性粒细胞具有杀伤细菌、寄生虫的功能，也是免疫反应和过敏反应过程中极为重要的细胞。嗜酸性粒细胞可以释放颗粒中的内容物，引起组织损伤，促进炎症进展。

嗜酸性粒细胞脱颗粒

嗜酸性粒细胞积极参与几种传染性、过敏性和自身免疫性疾病。许多过敏性和非过敏性炎症，如：哮喘（嗜酸性粒细胞哮喘）、鼻息肉、变应性鼻炎、嗜酸粒细胞增多综合征（HES），在病理学中的关键因素是嗜酸性粒细胞脱颗粒，它描述了颗粒的释放，内容物在嗜酸性粒细胞刺激后进入细胞外空间。

目前，四个主要的脱颗粒机制：逐段脱颗粒（PMD）、细胞溶解、经典胞吐作用和复合胞吐作用。

（图片源自[1]Timothée Fettrelet, et al. "The Enigma of Eosinophil Degranulation." International journal of molecular sciences 22.13:7091.）

逐段脱颗粒（PMD）：是第一个在嗜碱性粒细胞中发现，并在各种炎症细胞中进一步阐述。其在没有与其他颗粒或质膜融合的情况下，小囊泡帮助颗粒含量的渐进和选择性释放。

细胞溶解：细胞死亡的一种非凋亡的快速形式，完整的颗粒在质膜破裂后释放。

胞吐作用：颗粒或囊泡内容物释放到细胞外空间中的过程，由颗粒直接与质膜融合（经典胞吐作用）或在与质膜相互作用下在细胞内颗粒-颗粒融合（复合胞吐作用）后释放。

嗜酸性粒细胞脱颗粒的致病性

正常状态下，嗜酸性粒细胞表面存在特异性细胞因子（IL-5）受体，在骨髓中IL-5细胞因子与受体结合诱导嗜酸性粒细胞分化和成熟，随后，在IL-5细胞因子的刺激下，成熟的EOS从骨髓向外周血迁移，EOS进入组织发挥相应生理功能，可在组织停留约2-5天（肺部停留时间约为36h-6d），在没有外部细胞因子（如GM-CSF、IL-5和IL-3）刺激的情况下，EOS会在几天内自发性凋亡。

病理状态下，EOS成熟后经外周血迁移至炎症组织，根据信号分子在炎症部位大量聚集并发挥炎性作用，在细胞因子的刺激下，EOS自然凋亡进程受到影响，生存期延长，并伴随慢性炎症的持续在组织中聚集和浸润。此外研究还发现，EOS具有高黏附能力，易与气道平滑肌细胞形成黏附，这一特性有助其侵入气道并在组织中浸润，在不同类型的哮喘患者中均发现组织中的EOS水平升高。

过量的EOS在气道组织的聚集和浸润，可诱导支气管平滑肌收缩，促进炎症反应，还可通过脱颗粒释放毒性蛋白颗粒，刺激肥大细胞和嗜碱性粒细胞分泌组胺，使气道炎症持续存在，导致气道高反应；毒性蛋白颗粒对肺部上皮细胞亦具有毒性，可导致上皮组织损伤。此外，EOS释放IL-13可刺激气道杯状细胞增生，导致黏液分泌增加。

持续性气道嗜酸性粒细胞炎症极易促使哮喘进展为重症，是导致哮喘高致残率及高致死率的原因之一。随着临床研究的深入，对 EOS 作用机制的进一步了解更能有助于我们寻找到控制和治疗哮喘的新靶点，从而对改善患者预后有重要意义。