TIMP1（组织金属蛋白酶抑制剂 1）属于基质金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）家族，主要功能是通过抑制基质金属蛋白酶（MMPs）的活性，调节细胞外基质的降解与重塑。正常情况下，TIMP1与MMPs保持平衡，维持组织结构和功能稳定。当组织损伤或病变时，这种平衡被打破，TIMP1水平可能升高或降低，提示疾病进展。

血清TIMP1的检测：

①化学发光法：通过化学发光信号进行定量，具有高灵敏度和宽检测范围。

②ELISA：通过双抗体夹心法定量检测血清、血浆或细胞培养上清液中的TIMP1‌。

组织TIMP1的检测：组织表达可用免疫组化技术分析。

肿瘤的诊断、预后及疗效监测

TIMP1 抑制 MMPs 介导的 ECM 降解，减少肿瘤细胞侵袭的 “通道”；同时，其高表达可促进肿瘤细胞增殖、抗凋亡，并参与肿瘤血管生成，最终促进肿瘤进展。TIMP1 在多种肿瘤中异常高表达，其水平与肿瘤恶性程度、转移潜能及患者预后密切相关，是重要的肿瘤（如：肝癌、肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌等）标志物之一。

‌①肝癌‌：TIMP1在肝癌组织中高表达，与肿瘤血管生成和转移潜能增强相关。血清TIMP1水平升高提示患者预后不良，可能通过抑制MMPs（基质金属蛋白酶）活性促进肿瘤微环境重塑。

‌②肺癌‌：非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清TIMP1水平显著升高，与肿瘤分期、淋巴结转移及生存率下降相关。其高表达可能通过激活STAT3通路介导免疫抑制，影响T细胞功能‌。

‌③结直肠癌‌：TIMP1高表达与结直肠癌侵袭性增强、肝转移风险增加相关。术前血清TIMP1水平升高者术后复发风险显著提高，是独立的预后不良指标。

‌④乳腺癌‌：在Ⅰ-Ⅲ期乳腺癌中，TIMP1高表达患者复发风险较正常水平者高3.4倍，提示其可作为预后评估的分子标志物。

‌⑤胰腺癌‌：TIMP1与CA19-9等标志物联合检测可提高胰腺癌诊断效能。其高表达与肿瘤侵袭性及不良预后相关，但需注意良性疾病（如胰腺炎）也可能导致假性升高。

‌⑥卵巢癌‌：TIMP1在卵巢癌组织中过表达，与腹水形成、腹膜转移及化疗耐药性相关，是预测患者生存期的重要指标。

肝纤维化的分期及预后

慢性肝损伤时，肝星状细胞（HSC）激活，大量合成 TIMP1，抑制 MMPs 对过量沉积的 ECM（如胶原蛋白）的降解，导致 ECM 堆积，形成肝纤维化。因此，TIMP1 可以作为肝脏纤维化的关键标志物，其水平与肝纤维化程度呈正相关。血清 TIMP1 升高程度与肝纤维化分期（S0-S4）正相关，S3-S4 期（重度纤维化 / 肝硬化）患者 TIMP1 水平显著高于轻度纤维化或正常肝脏。持续高表达的患者，肝纤维化进展风险更高，易发展为肝硬化甚至肝癌；治疗后 TIMP1下降，提示肝纤维化逆转或进展减慢。

心血管疾病

TIMP1 参与血管壁重构，其异常表达与心血管疾病的发生、发展相关。动脉粥样硬化时，血管内皮损伤引发炎症反应，巨噬细胞、平滑肌细胞分泌 TIMP1，抑制 MMPs 对血管壁 ECM 的降解，导致斑块稳定性下降（易破裂引发血栓）；同时参与心肌重构，加重心力衰竭。

血清 TIMP1 升高是动脉粥样硬化的独立危险因素，可预测冠心病患者发生心肌梗死、猝死的风险。心力衰竭患者 TIMP1 水平与心功能分级（NYHA）正相关，治疗后下降提示心功能改善；若持续升高，可能提示心室重构进展，预后不良。

肾纤维化与肾功能评估

肾损伤后，肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞激活，分泌 TIMP1，抑制 MMPs 对肾组织 ECM 的降解，导致 ECM 沉积，形成肾纤维化，最终损害肾功能。

血清或肾组织中 TIMP1 含量与肾功能下降程度（eGFR 降低、尿蛋白升高）正相关。TIMP1 高表达的患者，肾功能恶化风险更高，易发展为终末期肾病（ESRD）。

其他疾病

在炎症与自身免疫病中，TIMP1通过抑制MMPs活性导致ECM沉积，参与类风湿关节炎（RA）的关节滑膜增生和系统性红斑狼疮（SLE）的多器官损伤，其水平与疾病活动度正相关‌。

在肺部疾病中，TIMP1升高促进慢性阻塞性肺疾病（COPD）和肺纤维化的ECM沉积，加重肺功能损伤‌。

在创伤修复中，急性创伤后TIMP1短暂升高参与组织修复，但持续高表达可能导致瘢痕过度增生（如瘢痕疙瘩）。