1.脂联素生物学特征

脂联素（Adiponectin，ADPN）是1995 年由 Scherer 等首先发现的一种主要由白色脂肪细胞分泌含244个氨基酸（约26-30 kDa）血浆蛋白，其基因定位于人类染色体 3q27，具有氨基末端信号序列、高变非同源序列、类胶原结构域和羧基端球形结构域。

脂联素单体可以形成球状脂联素，还可以通过二硫键和疏水作用可在内质网内组装成 3 种寡聚体：①低分子量三聚体（LMW，约90 kDa）；②中分子量六聚体（MMW，约180 kDa）；③高分子量多聚体（HMW，360–540 kDa，由 4-6 个三聚体构成）。HMW 被认为是生物活性最强的形式，具有胰岛素增敏、抗动脉粥样硬化、抗炎和调节葡萄糖稳态和促进脂质代谢的作用，其在减少肥胖相关疾病（包括胰岛素抵抗/Ⅱ型糖尿病和心血管疾病）中发挥着核心作用。

球状脂联素与三种脂联素寡聚体结构

2.脂联素受体与信号通路

脂联素通过三类受体行使其生物学功能：①AdipoR1：7 次跨膜受体，胞内 N-端与接头蛋白 APPL1 结合，高表达于骨骼肌、心肌、内皮及胰腺 β 细胞，对球状脂联素亲和力高；② AdipoR2：表达谱以肝脏和内皮为主，对全长及球状脂联素均有中等亲和力；③ T-钙黏蛋白（T-cadherin）：GPI 锚定、无胞内信号域，主要表达于血管平滑肌和心脏，作为非信号“蓄水池”调节局部浓度。

脂联素与脂联素受体的细胞外C末端结合，而受体N末端则与适应性蛋白结合（下图），脂联素受体激活后启动以下关键信号级联：① AMPK 通路（骨骼肌、肝脏），促进 GLUT4 转位、抑制乙酰-CoA 羧化酶（ACC），增强脂肪酸 β-氧化并降低甘油三酯沉积；② PPAR-α 通路（肝脏），上调 CPT-1、ACO 等基因，加速脂肪酸氧化，下调 SREBP-1c 介导的脂质合成；③ NF-κB 抑制，减少 TNF-α、VCAM-1、ICAM-1 表达，发挥抗炎、抗动脉粥样硬化效应。

脂联素受体与信号通路

3.脂联素生物学活性

①代谢调节作用，增加胰岛素敏感性、降低空腹血糖与游离脂肪酸，抑制肝糖输出及脂质新生；②抗炎与免疫调节作用，抑制巨噬细胞向 M1 型极化，减少 IL-6、CRP 产生，促进抗炎 M2 表型；③血管保护作用，刺激内皮一氧化氮合酶（eNOS），扩张血管，抑制平滑肌增殖与迁移，防止动脉粥样硬化斑块形成；④抗纤维化与抗肿瘤作用，通过 AMPK/mTOR 抑制肝星状细胞活化，降低肝纤维化风险，并对多种实体瘤具有抑制增殖和转移作用。

4.血清脂联素检测价值

（1）Ⅱ型糖尿病早期风险预测标志物：肥胖会导致胰岛素抵抗，从而导致2型糖尿病，这与脂肪积聚和胰岛素功能障碍有关。脂肪组织分泌脂联素等蛋白质，以控制胰岛素敏感性、增加脂肪代谢、调节葡萄糖耐量并改变体内平衡以保护个体免受糖尿病的侵害。因此脂联素可以作为糖尿病早期风险预测的一个指标。

（2）心血管疾病预警标记物：血清脂联素浓度与高血压、动脉粥样硬化、左心室肥大和心肌梗塞等心血管疾病呈负相关。研究表明，脂联素水平每降低1μg/mL，心血管疾病的风险可能增加10%-20%。

（3）癌症风险预警标记物：脂联素可能影响肿瘤微环境，脂联素浓度在不同条件下有所不同，但在几种类型的癌症中其水平会降低，例如结肠癌、肝癌、乳腺癌、阿尔茨海默症等疾病。研究还表明，脂联素水平下降会导致致癌风险增加。由此可见，脂联素可以作为肿瘤发生的风险标记物。

参考文献：

【1】Khoramipour K, Chamari K, Hekmatikar AA, Ziyaiyan A, Taherkhani S, Elguindy NM, Bragazzi NL. Adiponectin: Structure, Physiological Functions, Role in Diseases, and Effects of Nutrition. Nutrients. 2021 Apr 2;13(4):1180. doi: 10.3390/nu13041180. PMID: 33918360; PMCID: PMC8066826.

【2】Achari AE, Jain SK. Adiponectin, a Therapeutic Target for Obesity, Diabetes, and Endothelial Dysfunction. Int J Mol Sci. 2017 Jun 21;18(6):1321. doi: 10.3390/ijms18061321. PMID: 28635626; PMCID: PMC5486142.

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