1.定义

PPARs即过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferators-activated receptors，）是一类核激素受体超家族的配体激活型转录因子。PPARs具有典型的核受体结构，由A/B、C、D和E/F四个功能域组成。PPARs通过与配体结合后，调控基因转录，从而影响细胞的代谢过程。

2.分类

根据其功能和组织分布的不同，PPARs主要分为三个亚型：PPARα、PPARβ/δ和PPARγ。

PPARα：主要在肝脏、心脏、肾脏中表达，可促进脂肪酸氧化，减少循环甘油三酯，调节能量代谢。

PPARβ/δ：广泛表达于多种组织，参与调节脂肪酸的氧化和能量代谢，还与细胞的增殖、分化和凋亡等过程有关。

PPARγ：主要在脂肪组织中表达，能够促进脂肪组织分化和脂肪储存，进而改善全身胰岛素敏感性，调节脂质代谢和炎症反应。

3.PPAR信号通路

PPAR激活：PPAR可以通过结合天然或合成的脂溶性配体而被激活。

形成异源二聚体：激活后，PPAR与视黄醇X受体（RXR）结合形成异源二聚体，进而结合到位于启动子或基因内区的DNA上的PPRE（过氧化物酶体增殖物响应元素）。

基因调控：结合后，PPAR-RXR异二聚体与共激活因子（co-activator）或共抑制因子（co-repressor）协同作用，从而调节目标基因的表达，影响细胞的代谢过程等。

4.意义

糖尿病和代谢综合征：PPAR 通过改善胰岛素敏感性、调节脂肪代谢和影响能量代谢在糖尿病和代谢综合征中发挥重要作用。

心血管疾病：PPAR通过调控脂质代谢、炎症及血管功能在心血管疾病（CVD）中发挥重要作用，如减少动脉粥样硬化风险等。

非酒精性脂肪病：PPAR通过调控脂质代谢和炎症从而减少肝脂肪堆积，并且有助于缓解非酒精性脂肪病（NAFLD） 进展。

炎症性疾病：PPAR调控炎症基因的表达，在炎症性疾病中发挥免疫调节作用，对于炎症性疾病具有治疗意义。

癌症：PPAR通过调控脂质代谢影响肿瘤细胞能量供给，抑制肿瘤细胞增殖、诱导分化和凋亡诱导抗癌作用等在癌症中发挥作用。

文献引用：

【1】Christofides A, Konstantinidou E, Jani C, Boussiotis VA. The role of peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR) in immune responses. Metabolism. 2021 Jan;114:154338. doi: 10.1016/j.metabol.2020.154338. Epub 2020 Aug 11. PMID: 32791172; PMCID: PMC7736084.

【2】Hong F, Pan S, Guo Y, Xu P, Zhai Y. PPARs as Nuclear Receptors for Nutrient and Energy Metabolism. Molecules. 2019 Jul 12;24(14):2545. doi: 10.3390/molecules24142545. PMID: 31336903; PMCID: PMC6680900.

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