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诊断原料:基质金属蛋白酶&组织金属蛋白酶抑制剂检测与临床应用

发布时间:2025-10-28 03:01:00

基质金属蛋白酶(MMPs)

基质金属蛋白酶(MMP)是一类依赖钙、锌离子作为辅助因子的蛋白酶家族,其蛋白结构由信号肽、前肽区、催化活性区、富含脯氨酸的铰链区及羧基末端区等结构域组成。羧基末端区与酶底物特异性密切相关,其酶催化活性区则依赖锌离子参与,通过降解细胞外基质参与组织重塑和肿瘤侵袭转移和等生理和病理过程。

MMP家族包含26个成员,可根据酶作用底物不同分为胶原酶、明胶酶等6类,具体家族成员与功能见下表。

基质金属蛋白酶检测技术

①血清MMP检测:血清或血浆中MMPs多采用化学发光免疫法检测(如MMP-3化学发光免疫检测试剂盒)或ELISA法检测(如MMP-7 ELISA检测试剂盒)。

②组织MMP检测:组织表达可用免疫组化技术分析。

基质金属蛋白酶检测临床意义

①肿瘤转移与复发监测:MMP-2和MMP-9升高与口腔癌、肺腺癌、膀胱癌、卵巢癌等侵袭转移相关;MMP-7水平与食管癌侵袭性相关;MMP-1高提示胃癌转移风险。晚期膀胱癌患者血清MMP-2或MMP-3水平可预测复发。‌

②心脏损伤和风险监测:MMP-8在急性Stanford A型主动脉夹层中高表达,破坏主动脉壁结构,可作为诊断指标;MMP-9通过降解斑块成分增加心肌梗死风险,并参与脑动脉瘤形成。

③炎症与自身免疫病诊断与预后判断‌:MMP-3是类风湿性关节炎(RA)和强直性脊柱炎(AS)的诊断及预后标志物;MMP-9在多发性硬化中破坏血脑屏障加重神经损伤,但在系统性红斑狼疮(SLE)中水平降低。‌

④其他疾病‌应用:MMPs参与慢性鼻窦炎组织重塑、肺纤维化及口腔扁平苔藓癌变。

 

组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)

金属性蛋白酶组织抑制物(Tissue Inhibitors of Metalloproteinases,TIMPs)是体内天然存在的基质金属蛋白酶(MMPs)活性抑制剂,通过结合MMPs催化锌辅因子使其不可逆地失活,从而调节细胞外基质(ECM)的降解过程,维持组织稳态。

人类TIMP家族共有4个成员: TIMP1、TIMP2、TIMP3和TIMP4。其中TIMP-2是一种22kDa非N-糖基化蛋白,可特异性抑制MMP-2的胶原分解活性,其与MMP的平衡打破是肿瘤进展的重要因素。

 

组织金属蛋白酶抑制剂的检测方法

血清TIMP检测:通过TIMP抗体对的捕获抗体捕获血清TIMP,再与酶或吖啶酯标记的检测抗体结合,形成双抗体夹心,分离后加入发光底物,进行发光检测进行定量。

 

组织金属蛋白酶抑制剂的临床意义

①肿瘤侵袭与转移监测:TIMPs通过与基质金属蛋白酶(MMPs)形成动态平衡,抑制肿瘤细胞的侵袭和转移。例如,TIMP-1低表达与肿瘤恶性程度相关,联合用药可提升TIMP-1水平,增强对MMP-9的抑制作用,从而抑制肿瘤生长。

②妊娠并发症检测:TIMPs维持胎盘胎膜稳定性,其水平降低与胎膜早破发生率呈负相关。研究显示,TIMP-1表达下降可能导致妊娠并发症风险增加。

③糖尿病肾脏疾病检测:血浆TIMP-1、TIMP-2水平与糖尿病肾病(DKD)密切相关。DKD患者TIMP-1、TIMP-2水平随尿白蛋白排泄率升高而降低,二者联合检测可提升DKD诊断准确率至85%。

④心血管疾病检测:TIMPs通过调节血管壁重塑和动脉粥样硬化斑块稳定性,参与心血管事件调控。例如,高血压患者血管壁金属蛋白酶活性增高可能加剧动脉损伤。

⑤炎症与自身免疫疾病检测:TIMPs在炎症反应中抑制过度基质降解,减轻组织损伤。自身免疫性疾病中,MMP/TIMP失衡可能导致细胞外基质代谢紊乱。

 

靶标名称 产品货号 产品名称 推荐应用
基质金属蛋白酶-1(MMP1) DG-220C MMP1 (Capture) ELISA,CMIA,CLIA,CBA
DG-220D MMP1 (Detector) ELISA,CMIA,CLIA,CBA
基质金属蛋白酶-2(MMP2) DG-803C MMP2 (Capture) ELISA,CMIA,CLIA,CBA
DG-803D MMP2 (Detector) ELISA,CMIA,CLIA,CBA
基质金属蛋白酶-3(MMP3) DG-806C MMP3 (Capture) ELISA,CMIA,CLIA,CBA
DG-806D MMP3 (Detector) ELISA,CMIA,CLIA,CBA
基质金属蛋白酶-7(MMP7) PLD-375 MMP7 Rabbit mAb IHC
基质金属蛋白酶-8(MMP8) DG-177C MMP8 (Capture) ELISA,CMIA,CLIA,CBA
DG-177D MMP8 (Detector) ELISA,CMIA,CLIA,CBA
基质金属蛋白酶-9(MMP9) DG-140C MMP9 (Capture) ELISA,CMIA,CLIA,CBA
DG-140D MMP9 (Detector) ELISA,CMIA,CLIA,CBA
PLD-115 MMP9 Rabbit mAb IHC
基质金属蛋白酶-12(MMP12) DG-686C MMP12 (Capture) ELISA,CMIA,CLIA,CBA
DG-686D MMP12 (Detector) ELISA,CMIA,CLIA,CBA
基质金属蛋白酶-13(MMP13) DG-176C MMP13 (Capture) ELISA,CMIA,CLIA,CBA
DG-176D MMP13 (Detector) ELISA,CMIA,CLIA,CBA
组织金属蛋白酶抑制因子1(TIMP1) DG-302C TIMP1 (Capture) ELISA,CMIA,CLIA,CBA
DG-302D TIMP1 (Detector) ELISA,CMIA,CLIA,CBA
PLD-383 TIMP1 Rabbit mAb IHC
组织金属蛋白酶抑制因子2(TIMP2) DG-532C TIMP2 (Capture) ELISA,CMIA,CLIA,CBA
DG-532D TIMP2 (Detector) ELISA,CMIA,CLIA,CBA

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