CD276生物学特性

CD276（又称B7-H3，B7 homologue 3）是B7免疫共刺激分子家族的重要成员，为I型跨膜蛋白，CD276分子存在两种异构体：包含2个免疫球蛋白样结构域（2Ig）的短型和包含4个结构域（4Ig）的长型，其中4Ig异构体在人类肿瘤中占主导地位。

CD276在树突状细胞表面高表达，在结直肠癌等肿瘤组织中显著高表达，与肿瘤浸润深度、TNM分期及不良预后相关，CELL STEM CELL（2021）报道CD276表达使鳞状细胞癌干细胞能够逃避免疫系统的监视，为肿瘤治疗重要靶点。

Nature Medicine（2025）报道了一种靶向CD276的新型抗体-药物偶联物YL201药物治疗312例晚期实体瘤（广泛期小细胞肺癌、鼻咽癌、非小细胞肺癌、食管鳞癌、其他实体瘤）患者的全球性、多中心、I/Ib期临床试验；关键发现：CD276膜表达水平与ORR无显著相关性，提示CD276表达强度可能不是预测疗效的唯一生物标志物；治疗效果：YL201 在经过多线治疗的晚期实体瘤患者中显示出可接受的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性，尤其在ES-SCLC、NPC和淋巴上皮瘤样癌中表现突出。

Nature Medicine（2020）报道了针对儿童非典型畸胎瘤/横纹肌样瘤（ATRT）的CD276 CAR-T治疗，研究发现在均一高表达 CD276且缺乏可药靶点的婴幼儿 ATRT 中，脑室内或瘤内给予CD276 CAR-T 可实现低剂量、高疗效、低全身毒性的根治潜力。

肿瘤组织CD276检测及临床意义

肿瘤组织CD276检测方法学：利用特异性抗体标记组织切片中的CD276蛋白，通过显色反应定位表达水平‌

肿瘤组织CD276检测临床意义

（1）肿瘤靶向治疗有效性重要指标：Neuro oncology（2025）报道了儿童高级别中枢神经系统肿瘤CD276表达特征对CAR-T治疗的启示，研究揭示患者间CD276表达高度异质性，近1/3关键亚型缺乏治疗靶点，约30%的弥漫中线胶质瘤和室管膜瘤患者因CD276阴性可能无法从CAR-T获益。因此，必须在CAR-T等CD276靶向试验入组前强制检测肿瘤组织，避免无效治疗，推动精准化个体治疗。

（2）肿瘤病情及预后重要指标：

①肝细胞癌的诊断：CD276在HCC组织中异常高表达，与肿瘤增殖、侵袭、转移及血管生成密切相关‌。其通过激活JAK2/STAT3等通路促进肿瘤恶性行为，同时抑制T细胞和NK细胞功能，介导免疫逃逸‌。

②胰腺癌的诊断与预后：CD276在胰腺癌组织中异常高表达，与低分化、淋巴结转移及远处转移显著相关‌。其通过激活JAK2/STAT3和NF-κB通路促进上皮-间质转化（EMT），增强肿瘤侵袭能力。CD276通过抑制T细胞和NK细胞功能，并促进调节性T细胞（Treg）扩增，塑造免疫抑制性微环境，加速疾病进展‌。CD276表达水平可作为胰腺癌患者总生存期的独立预测因子，高表达提示不良预后‌。

③胃癌的诊断：CD276作为免疫检查点分子，在胃癌中高表达，其水平与肿瘤分期（如TNM分期）、淋巴结转移及不良预后显著相关‌。免疫组化检测显示，CD276主要定位于肿瘤细胞膜/胞浆，其表达上调与EMT（上皮-间质转化）等侵袭性表型密切相关，可作为胃癌进展的分子标志物‌。

④ 多种肿瘤的诊断和预后：CD276在多种肿瘤（如前列腺癌、肺癌等）中显著高表达，且与正常组织存在统计学差异（P<0.05）‌。例如，在前列腺癌中，CD276阳性表达率达42%，远高于PD-1/PD-L1‌3。CD276高表达与肿瘤高分期、高PSA水平、淋巴转移等不良临床病理参数相关。例如，非小细胞肺癌中，CD276表达与淋巴结转移和TNM分期正相关。

⑤妇科恶性肿瘤的诊断和预后：CD276在高级别浆液性癌中表达显著高于低级别浆液性癌（阳性率88.6% vs 28.6%），可能与肿瘤二元起源相关。其表达水平与HE4、CA125等标志物联用可提高诊断敏感性（85.7% vs CA125的96.9%）。CD276高表达与妇科恶性肿瘤患者总生存期缩短、无进展生存率降低显著相关，是独立预后因子。例如，卵巢癌中CD276阳性患者的5年存活率明显低于阴性患者。

血清CD276检测及临床意义

血清CD276检测方法学：通过双抗体夹心法定量检测血清或细胞裂解液中的可溶性CD276,可采用ELISA、化学发光免疫检测等技术平台。

血清CD276检测临床意义：CD276的可溶性形式（sCD276）在血清中检测到，可能作为非侵入性诊断标志物‌，其水平与肿瘤负荷和微环境炎症程度相关；血清可溶性CD276（sCD276）检测可能用于动态监测疾病进展。

CD276检测临床应用展望

CD276在多种肿瘤中异常高表达，且与不良预后显著相关，使其成为极具潜力的诊断标志物‌。目前，其检测主要通过免疫组化（IHC），随着疾病精准诊疗发展，不久将来必定会推出商品化CD276检测试剂，满足临床需求。

参考资料