KL-6介绍

KL-6（Krebs von den Lungen-6）是一种高分子量的粘蛋白样糖蛋白（属于 MUC1 家族），主要分布于肺泡 II 型上皮细胞和细支气管上皮细胞的细胞膜表面。当这些细胞受到损伤、发生增殖或再生时，KL-6会被释放进入血液，导致血清KL-6水平升高。因此，血清KL-6检测在临床上主要作为‌肺泡上皮细胞损伤和间质性肺疾病活动性的生物标志物‌。

检测方法

KL-6的检测主要采用高特异性单克隆抗体的‌双抗体夹心免疫分析法，其中，‌化学发光免疫分析法‌因其方法学高灵敏度、测定稳定性和简便性等优势已成为当前主流检测平台。

临床意义

间质性肺疾病的诊断价值

一项2024年的研究发现，ILD患者组的血清KL-6水平显著高于健康对照组。当以402.5 U/mL作为临界值时，其诊断ILD的灵敏度为77.4%，特异度高达93.4%，总体准确率为89.4%。这表明KL-6是一个非常可靠的诊断生物标志物。

（参考文献：Xue W U , Cai-Nan L , Ya-Mei S ,et al.Diagnostic value of serum KL-6 in connective tissue disease associated interstitial lung disease[J].Chinese Journal of Immunology, 2018.）

间质性肺疾病鉴别诊断价值

虽然多种间质性肺疾病（ILD）都能导致KL-6升高，但水平有所不同。特发性肺纤维化（IPF）、过敏性肺炎患者的KL-6水平通常高于结节病、胶原病相关ILD（如类风湿性关节炎相关ILD）等。因此，血清KL-6水平有助于在影像学不典型时辅助鉴别诊断。

间质性肺疾病活动度评估
KL-6水平与肺泡上皮损伤和再生程度密切相关，KL-6水平越高，通常提示肺泡上皮损伤越严重，因此，其动态变化能够反映疾病的活动度。

间质性肺疾病治疗疗效监测

治疗后（如抗纤维化药物吡非尼酮、尼达尼布，或免疫抑制剂、糖皮质激素），如果血清KL-6水平显著下降或趋于稳定，提示治疗有效，肺泡上皮损伤得到控制或修复。

‌间质性肺疾病急性加重风险预测

一项2025年发表的大规模真实世界研究证实，在已接受抗纤维化治疗的肺纤维化患者中，血清KL-6水平的持续升高或基线水平较高是预测未来发生病情急性加重的有力指标。研究发现，KL-6水平每累积增加272 U/mL，患者发生急性加重的风险就增加54%。动态监测血清KL-6水平变化（持续升高、下降或稳定）有助于评估疾病的活动性、治疗效果以及预测疾病的进展（如肺功能恶化速度、影像学进展、急性加重风险）。KL-6持续高水平或进行性升高往往提示病情活动或预后不良。这意味着通过连续监测KL-6水平，医生可以提前识别出那些病情可能急剧恶化的患者，从而加强监测和干预。

（参考文献：Shiroshita A, Anan K, Shirakawa C, Shiba H, Yajima N. Longitudinal changes in KL6 levels predict acute exacerbation in fibrotic interstitial lung disease. Sci Rep. 2025 Jul 18;15(1):26061）

结缔组织病相关间质性肺疾病（CTD-ILD）应用价值

结缔组织病（如系统性硬化症、类风湿关节炎等）常并发间质性肺疾病，KL-6在此领域同样发挥着重要作用。 研究发现，在CTD-ILD患者中，血清KL-6水平显著升高，并与不良预后相关，被认为是诊断CTD-ILD（尤其是系统性硬化症相关间质性肺病）最有价值的血清学指标之一，其重要性仅次于对特发性肺纤维化（IPF）的诊断价值。

在其他疾病中应用价值

①放射性肺损伤监测：放射性肺损伤时可引起肺泡上皮损伤，导致血清KL-6升高，其水平与放射性肺炎的严重程度相关，可用于预测和监测放射性肺炎的发生和发展。

②急性呼吸窘迫综合征病情监测：急性呼吸窘迫综合征（ARDS）时可引起广泛的肺泡上皮损伤，血清KL-6也会升高，与疾病的严重程度和预后相关。

③重症肺炎病情监测：重症肺炎（尤其是病毒性肺炎如COVID-19重症、支原体肺炎等）会导致肺泡上皮广泛损伤，KL-6也会升高，反映肺损伤的严重程度。

④药物肺毒性监测：某些药物（如博来霉素、胺碘酮、甲氨蝶呤、免疫检查点抑制剂等）引起的肺损伤也可导致KL-6升高。对肺癌患者治疗方案选择和风险评估（如免疫治疗相关肺炎风险）有重要意义。

总结

综上所述，血清KL-6检测主要用于间质性肺疾病（ILD）诊断、病情评估和治疗效果监测。血清KL-6浓度动态变化能够敏感地捕捉到疾病活动的信号，特别是预测肺纤维化患者发生急性加重的风险，这对于指导临床决策、优化患者管理具有重要意义。

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